CIT（肿瘤化疗所致血小板减少症）的诊断与治疗
CIT（肿瘤化疗所致血小板减少症）的诊断与治疗
概述
CIT即肿瘤化疗所致血小板减少症 （chemotherapy induced thrombocytopenia ）
正常人血液中血小板计数为(100～300)×109/L，占血液体积的0．3%，妇女在月经期可减少50%～75%，幼儿含量稍低。1/3的血小板平时贮存在脾脏中。血小板的主要功能是凝血和止血作用，修补破损的血管。血小板的寿命平均为7～14天，每天约更新总量的1/10，衰老的血小板大多在脾脏中被清除。血小板的变化一般从化疗后第7天开始下降，并且在第14天达到最低值，而又自然回升到正常水平需要28～35天。化疗药物抑制骨髓巨核细胞分裂、分化和增殖，导致的血小板增生低下，末梢血中血小板水平低于100×109/L。CIT可能造成患者的化疗药物剂量降低、化疗时间延迟，甚至终止化疗，还可能增加患者的出血风险，从而危及患者生命健康，并影响治疗效果、增加医疗费用。常发生于以铂类、蒽环类、吉西他滨、紫杉类为基础的化疗后。血小板的作用主要有：1、收缩血管，有助于暂时止血 ；2、形成止血栓，堵塞血管破裂口 ；3、释放促使血液凝固的物质，在血管破裂处加速形成凝血块。吸附大部分凝血因子，增加凝血反应速度；4、释放抗纤溶因子，抑制纤溶系统的活动；5、营养和支持毛细血管内皮；6、促进血液循环 。
诊断
CIT的诊断标准：1、外周血血小板计数<100×109/L。2、发病前应有确切的应用某种能引起血小板减少的化疗药物，且停药后血小板减少所致症状与体征逐渐减轻或血小板计数恢复正常。3、排除其他可导致血小板减少症的原因，特别是排除所患的基础病变和合并症后。4、排除使用同样能够引起血小板减少的非化疗药物，如磺胺类药物等。5、避免以乙二胺四乙酸作为检测样本抗凝剂所致的假性血小板减少症。6、患者伴或不伴出血倾向。7、重新使用同样化疗药后血小板减少症再次出现。
血小板减少按严重程度分为5度：Ⅰ度 (PLT＞75.0×109/L)，患者不能耐受各种精细部位（如眼科）手术、重要脏器（如颅脑）手术以及各种大手术。 Ⅱ度 (50.0-75.0×109/L)，患者的出血风险会显著增加，可引起皮肤或黏膜出血，同时患者不能承受手术治疗和侵袭性操作检查。 Ⅲ度 (25.0-50.0×109/L)，有自发性出血的高危险性。 Ⅳ度 (PLT＜25.0×109/L)，患者有自发性出血的极高危险性，甚至可能发生颅内出血、内脏出血等致命的不良事件。 Ⅴ度 死亡。按出血严重程度可分为：轻中度：无出血症状或仅有皮肤出血点或瘀斑；重度：无出血症状，包括皮肤黏膜出血和消化系统、呼吸系统、泌尿系统、颅内出血等。
治疗和预防
CIT的治疗主要有：一、输注血小板治疗，适应症为：1、对于成人白血病和多数实体瘤患者，当血小板≤10×109/L时，需预防输注血小板。 2、特别是更易有出血危险的肿瘤，如白血病、恶性黑色素瘤、膀胱癌、妇科肿瘤和结直肠肿瘤等，当患者的血小板≤20×109／L时，应考虑输注血小板。 3、在进行颅脑手术时，要求血小板计数≥100×109/L；在其他侵入性操作或是创伤手术时，要求血小板计数在50×109/L～100×109/L。 输注血小板的优点是：最快速有效的增加血小板，减少出血发病率，降低大出血死亡率。 缺点有：感染艾滋病及丙肝等获得性传染病毒疾病的风险，产生血小板抗体而造成无效血小板输注，输注后免疫反应风险。二、药物治疗：促血小板生长因子（重组人血小板生成素、重组人白细胞介素11 ） 、咖啡酸片、TPO受体激动剂罗米司汀(Romiplostim)和艾曲泊帕(Eltrombopag)、中药治疗等。
CIT二级预防用药是指对于出血风险高的患者，为预防下一个化疗周期再发生严重的血小板减少，可预防性应用促血小板生长因子，以保证化疗的顺利进行。二级预防用药以预防化疗后血小板减少或保证下一次化疗能够足量、按时进行为目的。对于上一周期血小板最低值小于50×109/L，已知血小板最低值出现时间者，可在血小板最低值出现的前10-14天注射rhTPO或rhIL-11 ，每日或隔日1次，连续7-10天。对于采用GC/GP方案上一周期血小板最低值小于50×109/L者，可以在本周期化疗第2、4、6、9日使用rhTPO或rhIL-11 。
注意事项
1. 定期监测血象 ，监测PLT水平，及时调整治疗方案。
2. 掌握好药物适用症 ，对于既往有体液潴留、充血性心功能衰竭、房性心律不齐或冠状动脉疾病史的患者，尤其是老年患者，不推荐使用rhIL-11。 rhTPO对造血系统肿瘤CIT作用不理想。
3. 避免出血意外 ，若出血仅局限于皮肤粘膜且较为轻微者，原则上无须太多的限制； 若血小板计数低于50×109／L，应减少活动，增加卧床休息时间；严重出血或血小板计数低于20×109／L者，必须绝对卧床休息，协助做好各种生活护理。
4. 注意饮食及生活 ，注意避免肢体的碰撞或外伤。 应用软毛牙刷刷牙，忌用牙签剔牙。 避免吃硬的水果和食物，预防消化道出血。 严禁抠挖鼻子，防止鼻腔出血，鼻腔干燥者可用油剂保护鼻腔粘膜。鼓励进食易于消化的软食或半流质，保持大便通畅，排便时不可过于用力，以免腹压骤增而诱发内脏出血，尤其颅内出血。便秘者可使用药物促进排便，避免痔疮出血。
